中文名稱:ALPHA-(4-氯苯基)吡啶-2-甲醇
中文別名:ALPHA-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇;卡比沙明中間體;(4-氯苯基)吡啶-2-甲醇;馬來酸卡比沙明中間體;(4-氯苯基)-(2-吡啶基)甲醇;(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇;(4-氯苯基)-吡啶-2-基甲醇;(4-氯苯基)-吡啶-2-基-甲醇
英文名稱:alpha-(4-chlorophenyl)pyridine-2-methanol
英文別名:α-(p-Chlorophenyl)-2-pyridinemethanol;alpha-(4-chlorophenyl)-2-pyridinemethanol;α-(4-chlorophenyl)pyridine-2-methanol;Einecs248-592-1;ChemicalIntermediateforCarbinoxamineMeleate;(4-Chlorophenyl)(pyridin-2-yl)methanol,4-Chloro-alpha-(pyridin-2-yl)benzylalcohol;2-[(4-Chlorophenyl)(hydroxy)methyl]pyridine;2-PyridineMethanol,alpha-(4-chlorophenyl)-
CAS號(hào):27652-89-7
分子式:C12H10ClNO
分子量:219.67
貨號(hào)：PN04798
(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 甲醇（(4-Fluorophenyl)-pyridin-2-ylmethanol）是一種含氟芳香環(huán)與吡啶環(huán)的醇類化合物，CAS 號(hào)為 27652-89-7，化學(xué)分子式為 C13H10FNO，分子量 217.23。其結(jié)構(gòu)由 4 - 氟苯基（C6H4F?）通過亞甲基（?CH2?）與吡啶 - 2 - 基（2 - 吡啶基）相連，羥基（?OH）直接連接于亞甲基，屬于雙雜環(huán)醇類化合物，兼具芳香族、雜環(huán)和醇羥基的化學(xué)特性，常用于藥物合成及有機(jī)中間體。
1. 物理性質(zhì)
· 外觀：純品為白色至類白色結(jié)晶性粉末，工業(yè)品可能因純度不同略帶淡黃色，無(wú)臭或微有特殊氣味（類似芳香族化合物的淡淡苦香味）。
· 熔點(diǎn)：98-102°C（因結(jié)晶形態(tài)不同略有差異），沸點(diǎn)約 340-345°C（常壓下易分解），密度 1.28 g/cm3（預(yù)測(cè)值），折射率未明確報(bào)道（固體結(jié)晶無(wú)液態(tài)折射率數(shù)據(jù)）。
· 溶解性：
· 微溶于水（25°C 時(shí)溶解度約 0.5 g/L），易溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷等極性有機(jī)溶劑；
· 溶于稀酸（如鹽酸）形成水溶性鹽（羥基質(zhì)子化），可用于分離純化。
2. 化學(xué)性質(zhì)
· 羥基的反應(yīng)性：
· 酯化反應(yīng)：與酰氯（如乙酰氯）在堿（如吡啶）存在下發(fā)生?；甚ヮ愌苌铮ㄈ缫宜?nbsp;-(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 基甲酯）；
· 醚化反應(yīng)：與鹵代烴（如碘甲烷）在強(qiáng)堿（如氫化鈉）作用下生成醚（如甲基 -(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 基甲基醚）；
· 氧化反應(yīng)：
· 弱氧化劑（如 PCC）可將羥基氧化為醛（(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 甲醛）；
· 強(qiáng)氧化劑（如 KMnO?）可能進(jìn)一步氧化為羧酸（(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 甲酸）。
· 芳香環(huán)與吡啶環(huán)的反應(yīng)性：
· 親電取代：
· 4 - 氟苯基的氟原子為鄰對(duì)位定位基，苯環(huán)上易發(fā)生親電取代（如硝化、溴化），取代位點(diǎn)主要在氟原子的對(duì)位或鄰位（受吡啶環(huán)吸電子效應(yīng)間接影響）；
· 吡啶環(huán)的 2 位因羥基連接，親電取代活性較低，更易發(fā)生親核取代（如吡啶環(huán)氮原子的烷基化）。
· 金屬催化偶聯(lián)：
· 苯環(huán)上的氟原子可作為離去基團(tuán)參與 Suzuki 偶聯(lián)、Buchwald-Hartwig 胺化等反應(yīng)，例如與硼酸酯偶聯(lián)生成聯(lián)苯類化合物；
· 吡啶環(huán)可作為配體與金屬催化劑（如鈀、銅）配位，促進(jìn)交叉偶聯(lián)反應(yīng)。
· 酸堿性：
· 吡啶環(huán)氮原子具有弱堿性（pKa 約 5.2），可與強(qiáng)酸成鹽（如鹽酸鹽）；
· 羥基的酸性極弱（pKa≈16），僅在強(qiáng)堿性條件下（如 NaOH 濃溶液）解離。
· 氫鍵作用：羥基可作為氫鍵供體，與含氮、氧的化合物形成分子間氫鍵，影響其結(jié)晶形態(tài)和溶解性（如在極性溶劑中通過氫鍵締合導(dǎo)致溶解度略高于預(yù)期）。
3. 合成路徑
常見合成方法如下：
1. 格氏試劑法：
· 以 2 - 吡啶甲醛和 4 - 氟苯基溴化鎂（格氏試劑）反應(yīng)，經(jīng)水解后生成目標(biāo)產(chǎn)物：4-氟溴苯+Mg乙醚4-氟苯基溴化鎂4-氟苯基溴化鎂+2-吡啶甲醛H2O(4-氟苯基)-吡啶-2-甲醇
（注：需控制格氏試劑滴加速度，避免過度加成，產(chǎn)率約 60-75%）。
2. 還原法：
· 以 (4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 甲酸為原料，通過氫化鋁鋰（LiAlH?）或硼氫化鈉（NaBH?）還原羧基為羥基：(4-氟苯基)-吡啶-2-甲酸NaBH4/THF(4-氟苯基)-吡啶-2-甲醇
（需在無(wú)水條件下操作，NaBH?適用于溫和還原，產(chǎn)率約 55-65%）。
3. 相轉(zhuǎn)移催化法：
· 以 2 - 氯吡啶、4 - 氟苯甲醇為原料，在碳酸鉀 / 四丁基溴化銨（TBAB）體系中通過親核取代生成目標(biāo)產(chǎn)物，適用于工業(yè)化生產(chǎn)（避免使用格氏試劑的苛刻條件）。
4. 應(yīng)用領(lǐng)域
· 藥物合成中間體：
· 用于制備抗抑郁藥、抗組胺藥及抗腫瘤藥物，例如：
· 作為關(guān)鍵中間體合成 5 - 羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）類似物；
· 通過吡啶環(huán)與靶標(biāo)蛋白的氫鍵作用，結(jié)合苯環(huán)的疏水效應(yīng)，設(shè)計(jì)小分子激酶抑制劑。
· 有機(jī)光電材料：
· 氟原子的引入可提高分子共軛體系的穩(wěn)定性，用于合成 OLED 材料（如發(fā)光層摻雜劑）或光伏材料（通過偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建大 π 共軛體系）。
· 配體合成：
· 吡啶環(huán)和羥基可作為雙齒配體，與過渡金屬（如銅、鋅）形成配合物，用于催化不對(duì)稱合成或作為熒光探針（利用氟原子的電子效應(yīng)調(diào)節(jié)發(fā)光波長(zhǎng)）。
5. 安全與儲(chǔ)存
· 安全性：
· 刺激性：粉塵對(duì)眼睛和呼吸道有輕度刺激，操作時(shí)需佩戴防塵口罩和護(hù)目鏡；
· 毒性：無(wú)明確毒性數(shù)據(jù)報(bào)道，參照同類含氟雜環(huán)化合物，建議避免長(zhǎng)期皮膚接觸（可能通過皮膚吸收）；
· 可燃性：可燃，但不易燃，燃燒產(chǎn)物含氟化氫、氮氧化物等有毒氣體，需避免高溫明火。
· 儲(chǔ)存條件：
· 密封儲(chǔ)存于陰涼干燥處（建議溫度＜25°C），采用鋁箔袋或玻璃瓶包裝，防止吸潮（羥基易吸濕導(dǎo)致結(jié)塊）；
· 保質(zhì)期 2 年，避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑混儲(chǔ)，開封后需盡快使用，若吸潮可通過重結(jié)晶（乙醇 / 水混合溶劑）提純。
總結(jié)
(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 甲醇是含氟芳香環(huán)與吡啶環(huán)的多功能醇類化合物，其羥基、氟原子和吡啶氮原子的協(xié)同作用使其成為藥物研發(fā)和有機(jī)合成中的關(guān)鍵中間體。通過羥基的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化（如酯化、氧化）和芳香環(huán)的偶聯(lián)反應(yīng)，可衍生出多種高附加值化合物。實(shí)際應(yīng)用中需注意其吸潮性和操作安全性，合成路徑可根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)物選擇格氏試劑法（高純度）或相轉(zhuǎn)移催化法（工業(yè)化優(yōu)勢(shì)）。
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